Дженна Ортега родилась 27 сентября 2002 года в долине Коачелла, штат Калифорния. Она была в семье четвёртым ребёнком из шести. Отец Ортеги имеет мексиканское происхождение, а её мать — мексиканское и пуэрто-риканское.
Ортега занялась актёрской деятельностью в шесть лет. К восьми годам, с помощью матери и агентов, она начала проходить прослушивания и вскоре дебютировала в эпизоде сериала «Роб». После этого снялась в эпизоде телесериала «C.S.I.: Место преступления Нью-Йорк» в роли Эйми Мур. Также Ортега снялась в фильме «Железный человек 3» (2013) и сыграла роль Энни в сверхъестественном фильме ужасов «Астрал: Глава 2» (2013).
Первую известность Ортега получила благодаря ролям юной Джейн в романтическом комедийно-драматическом сериале канала The CW «Девственница Джейн» и Харли Диас в сериале Disney Channel «Жизнь Харли». За последнюю роль в 2018 году она получила премию Imagen. Также сыграла главную роль Доун в драматическом фильме «Побег с Фионой» (2018) и исполнила роль Элли Элвис во втором сезоне сериала Netflix «Ты» (2019). Актриса озвучивала принцессу Исабель в мультсериале «Елена — принцесса Авалора» (2016—2020) на Disney Channel.
В 2020 году Ортега снялась в роли Фиби в фильме Netflix «Няня. Королева проклятых». Озвучивала персонажа Бруклин в мультсериале «Мир юрского периода: Лагерь мелового периода» (2020—2022). Критиками была отмечена игра Ортеги в драматическом фильме «Последствия» (2021). В 2022 году актриса засветилась в основном в хоррорах: «Крик», «Студия 666», «X», «От рассвета до заката». 23 ноября 2022 года на Netflix вышел сериал «Уэнсдэй» по франшизе «Семейка Аддамс», где Ортега сыграла Уэнздей Аддамс. За эту роль актриса получила номинацию на «Золотой глобус».